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皮膚黑素瘤，一種因黑色素細胞異常增殖而導致的惡性腫瘤，可獨立發生于皮膚、黏膜及葡萄膜，侵襲力強、易轉移、易復發。在我國，皮膚黑素瘤以每年3%—5%的發病速率快速增長，惡性程度高。近日，中南大學湘雅醫院陳翔教授和劉洪教授團隊，在國際著名刊物《細胞-癌癥》上發布一項原創成果稱，發現了腫瘤免疫治療不應答的一種新機制，有望為黑素瘤患者診療提供全新策略。
除傳統手術、輔助性干擾素、常規化療和靶向治療等治療手段外，近年來，一種抗程序性細胞死亡蛋白PD-1與其配體相互作用為主的免疫檢查點阻斷療法，在黑素瘤治療上有了革命性進展。但研究發現，該免疫療法總體響應率不足40%，探究導致PD-1免疫逃逸分子機制、開發篩選免疫治療高效策略、提高患者應答率的新治療方法迫在眉睫。
陳翔介紹，腺苷是構成機體能量來源ATP的核心代謝物，可作配體，參與調控細胞凋亡、細胞增殖、血管舒張、心臟節律、炎癥等多種生理和病理過程，是目前研究的熱點。該研究中，團隊通過采用基因編輯、靶向小分子化合物干預、高通量測序結合生物信息分析的方法，首次揭示了腺苷信號通路ADORA1-ATF3軸，調控腫瘤PD-L1的分子機制;提出了ADORA1靶向拮抗劑聯合PD-1阻斷劑有效治療黑素瘤的新策略;鑒定了預測PD-1阻斷劑治療效果的可靠篩選方法。(記者俞慧友 通訊員羅聞嚴麗)
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