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腫瘤免疫治療個體療效差異關(guān)鍵原因找到
來源:科技日報 2019-06-10 16:17:55

科技日報南通6月9日電 (通訊員徐凌記者張曄)近年來,免疫檢查點抑制療法為許多陷入絕望的腫瘤病人治療帶來了新的曙光。然而,此治療方法在不同人群,不同腫瘤,不同個體中,療效差異巨大。記者9日從南通大學(xué)了解到,該校本科生吳英成團隊,通過大數(shù)據(jù)分析結(jié)合分子和動物模型驗證,發(fā)現(xiàn)了多個影響PD-1/PD-L1(PD-L2)的關(guān)鍵因素。為理解不同個體療效差異提供了重要理論依據(jù),對優(yōu)化免疫檢查點抑制療法和開發(fā)新的免疫檢查點抑制療法具有一定指導(dǎo)意義。相關(guān)發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《國際腫瘤學(xué)》和《老年病學(xué)》雜志,并被《國際腫瘤學(xué)》選為研究亮點。

腫瘤已成為影響人類健康的最主要疾病之一。雖然免疫檢查點抑制療法已經(jīng)在部分腫瘤、部分病人中取得了顯著療效,但是,其最主要靶點PD-1/PD-L1(PD-L2)信號軸在不同個體間差異巨大。由于免疫檢查點抑制療法費用昂貴,副作用明顯如致死性心肌炎,實現(xiàn)對不同個體進行精準(zhǔn)治療具有重要臨床意義。全面理解PD-1/PD-L1(PD-L2)的表達調(diào)控,是實現(xiàn)免疫檢查點抑制療法精準(zhǔn)治療的重要一步。

吳英成團隊在指導(dǎo)教師范義輝等的指導(dǎo)下發(fā)現(xiàn)PD-1/PD-L1(PD-L2)受年齡、病毒感染、生物鐘、內(nèi)皮細胞等多個因素影響。以年齡為例,在不同年齡的腫瘤病人中,腫瘤微環(huán)境具有明顯的差異、這種差異和病人的預(yù)后顯著相關(guān)。總體來說,老年人的腫瘤表現(xiàn)出更明顯的抗腫瘤免疫抑制狀態(tài)。老年人腫瘤的PD-1/PD-L1(PD-L2)表達顯著高于年輕人腫瘤。腫瘤中PD-1/PD-L1(PD-L2)的表達和病毒感染存在顯著相關(guān)性,病毒感染會顯著升高腫瘤內(nèi)PD-1/PD-L1(PD-L2)的表達。病毒感染通過改變基因轉(zhuǎn)錄的長度來實現(xiàn)這個過程。

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